Che cosa causa la resistenza ai farmaci contro l’HIV?

Il virus dell’immunodeficienza umana (HIV), che causa la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), è una malattia complessa da controllare. I farmaci anti-HIV mirano a caratteristiche specifiche del virus. Poiché il virus si modifica facilmente, queste caratteristiche possono cambiare e può verificarsi la resistenza ai farmaci HIV. L’alto tasso di mutazione significa che una persona che ha l’HIV non porta solo un ceppo del virus. La miriade di ceppi virali hanno tutti caratteristiche diverse e tutti potrebbero potenzialmente adattarsi ai farmaci.

Il virus è costituito da acido ribonucleico e fa parte di un gruppo di virus chiamati retrovirus. Non contiene abbastanza informazioni genetiche da riprodurre da solo, quindi utilizza il meccanismo della cellula ospite. Il genoma virale produce prodotti proteici essenziali. I geni del virus sono soggetti a mutazione e questi cambiamenti in sequenza possono produrre prodotti proteici alterati. Questi prodotti proteici alterati sono importanti nella resistenza ai farmaci contro l’HIV.

I farmaci anti-HIV prendono di mira siti specifici su particelle virali o sui loro prodotti genetici. I principali bersagli farmacologici sono gli enzimi prodotti dal virus. Ad esempio, una parte essenziale della replicazione dell’HIV è l’enzima trascrittasi inversa. Questo enzima utilizza la macchina della cellula ospite per riprodursi. Un altro importante bersaglio dell’enzima è la proteasi, che riduce le lunghe catene proteiche virali in prodotti utili, come la trascrittasi inversa e le molecole strutturali.

Un efficace sistema di targeting dei farmaci si lega al sito attivo dell’enzima e gli impedisce di eseguire la replicazione. Una mutazione genetica nel genoma virale può produrre una versione alterata di questo sito attivo. Il farmaco potrebbe quindi non essere in grado di legarsi al sito e bloccare l’enzima.

Un altro meccanismo di resistenza ai farmaci HIV è quello di alterare la struttura di un farmaco per renderlo inutile. Ad esempio, un farmaco può bersagliare il genoma del virus per impedire che i geni vengano espressi e che vengano prodotte proteine ​​virali essenziali. Mutazioni nel genoma possono rendere il sito di legame irriconoscibile al farmaco. Un genoma mutato può anche produrre enzimi che possono alterare la struttura del farmaco associato, che può renderlo innocuo all’espressione genica.

I regimi di trattamento dell’HIV generalmente utilizzano una combinazione di farmaci per controllare la progressione dell’infezione da HIV. Anche tre o più farmaci non possono sradicare ognuno dei molti ceppi che sono presenti in una persona infetta. Le mutazioni che impediscono l’azione del farmaco possono già essere presenti nei ceppi virali e quando i ceppi suscettibili vengono uccisi, i ceppi resistenti prendono il sopravvento e si moltiplicano.

Due particelle virali possono anche scambiare materiale genetico durante la replicazione, che forma un nuovo virus che può essere resistente ai farmaci. La resistenza ai farmaci HIV può svilupparsi in una persona infetta, che è nota come resistenza ai farmaci acquisita, o può essere trasmessa da una persona a un’altra, che è nota come resistenza ai farmaci trasmessi. L’incapacità di seguire correttamente un regime farmacologico può incoraggiare lo sviluppo di resistenza ai farmaci.